2006年宋佳与刘嘉玲、胡军共同主演张一白导演的电影《好奇害死猫》，获第26届中国电影金鸡奖最佳女配角提名，让她在电影圈崭露头角。

2007年凭高收视的央视开年大戏《闯关东》中鲜儿一角开始为观众所认识。

2008年在吴宇森执导的《赤壁》中饰演骊姬一角；同年初宋佳出了首张个人专辑《能不能幸福》。

2012年凭《悬崖》获得中国电视金鹰奖及上海电视节白玉兰奖两个最佳女演员奖。同年出演都市励志剧《那样芬芳》，饰演从小跟随知青母亲山村生活的荣芬芳。

2013年在电影《萧红》中饰演近代女作家萧红，获中国电影金鸡奖最佳女主角；同年11月3日，宋佳凭电影《萧红》夺第九届中美电影节“最佳女演员”奖。

2014年1月，跨年代情感剧《爷们儿》开机拍摄，宋佳携手张嘉译、朱锐等主演该剧。2014年12月，宋佳主演的《四十九日·祭》在湖南卫视播出。

2015年，与黄磊合作主演的电视剧《嘿，老头！》于3月26日在北京、东方卫视播出。